industry

行业新闻

精准医疗是在基因测序技能快速前进以及生物信息与大数据科学穿插使用布景下开展起来的新式医学概念和医疗形式。它以大样本人群基因组、蛋白质组、代谢组信息和表型数据为根底，对疾病的深层次原因进行深度发掘，精确寻找到疾病发作的原因和医治的靶点，并对同种疾病的不同状况和进程进行精确亚分类，终究完成对疾病和患者的个性化精准医治，前进疾病诊治和防备的效益。

现在全世界规模内，美国的“精准医学方案”、法国的“基因组医疗2025”、英国的“10万人基因组方案”、韩国的“万人基因组方案”、澳大利亚的“零儿童癌症方案”等精准医疗方案现已取得严重推进。因为精准医疗工业内需精准医疗工业在前进人类健康水平、节省医疗资源本钱的一起也将带来巨大的经济效益。依据世界商场研讨组织BBC Research的测算数据，2015—2020年全球精准医疗商场规模的年均复合增加率将到达15%，相当于同期医药职业增速的3～4倍。估计2020年，全球精准医疗商场规模将到达1023亿美元。巨大且边际效应显着，现已成为当时带动生物医药总产值增加的重要引擎。

01 全球商场格式

●欧美公司独占仪器与耗材商场

从全球商场来看，欧美区域在精准医疗范畴的优势位置明显，这和欧美区域生物医药企业在试剂、设备范畴的技能优势和工业根底密切相关。例如，作为精精确诊中心和要害的测序仪，也是基因测序工业链上壁垒最高的部分，其商场根本被欧美巨子公司占据。

现在，全球三大测序设备龙头企业Illumina、赛默飞和罗氏的商场占有率别离到达83.9%、9.9%和5.2%。

此外，高端生物制品和药品出产制作中涵盖了剖析、检测、存储等多个环节，赛默飞、Beckman等企业的设备和配套的试剂、耗材凭仗前期介入和商场的认可几乎现已成为医疗组织和医药企业的首选。鉴于高本钱和较高的技能难度，其他新式设备、试剂厂商短时刻内很难完成全方位打破和自主技能替代。

因而，估计未来几年，巨子公司在精准医疗上游仪器及耗材商场的独占位置还将持续坚持，欧美以外的商场在一段时刻内仍将面临高本钱进口中心设备、耗材和试剂的窘境。

●我国商场增加空间巨大

我国人口约占世界人口的1/5，在常见病和稀有病方面有足够而丰厚的样本和巨大的潜在商场需求。在人口老龄化、环境污染和城市化等要素的影响下，我国现已成为新增癌症病例榜首的国家。依据国家癌症中心数据，我国每年新发癌症病例约429.2万，因癌症逝世病例约281.4万。一起，我国精准医疗商场规模正在以每年20%的速度增加，现已超出了全球的平均水平。

当时，全球依据基因测序的使用商场加快增加，国内基因测序商场表现特别杰出。依据商场调研公司MarketsandMarkets测算，我国基因测序商场增速为20%～25%，现已成为全球增速最快的区域。一起，工业链中下游各个细分范畴也呈现快速增加的气势，国内工业生机正在逐渐闪现，现在现已呈现了华大基因、中源协和、乐园精准医疗、达安基因、博奥生物、碳云智能、安诺优达、诺禾致源、药明康德、贝瑞和康等一大批大型精准医疗企业。

●巨子公司并购重组活泼

近年来，医药范畴和跨范畴的职业巨子都纷繁看好精准医疗职业，经过并购重组沿工业链横向和纵向拓展。

比较典型的公司，例如以基因测序设备发家的Illumina，经过收买BlueGnome和Verinate Health公司，开端涉足测序效劳环节，并推出了测序云渠道；2016年头宣告树立新公司Grail，开端布局肿瘤检测。

此外，自2017年开端，全球制药巨子纷繁看好细胞医治工业，意欲经过资本商场的并购在该范畴占据一席之地。2017年8月，坐落美国加利福尼亚州的生物制药巨子吉利德科学公司（Gilead Sciences）以119亿美元的价格收买凯特制药（Kite Pharma），成功介入细胞医治工业。

2018年1月，美国新基公司（Celgene）宣告将以90亿美元收买Juno剩下近90%的股份，凭仗这一收买迅速参加全球免疫细胞医治巨子公司的阵营。能够预见在未来一段时刻，“小公司研制+大公司并购”或将成为精准医疗的干流商业形式。

02 五大出资热点

●生物大数据

除了传统病例剖析和印象确诊数据在横向个别和纵向时刻跨度上的堆集，基因组学、蛋白质组学、代谢组学等“生物大数据”正在不断丰厚。继世界千人基因组方案和人类遗传骤变图谱宣告之后，肿瘤基因图谱（TCGA）、DNA元件百科全书（ENCODE），以及人类蛋白质组方案（HPP）也正连续施行。在此根底上树立的大规模生物数据库和样本库是精准医疗的重要根底。

现在，兴旺国家和区域纷繁加大投入树立国家级的生物大数据中心，包含美国国家生物技能信息中心（NCBI）、日本DNA数据库（DDBJ）和欧洲生物信息研讨所（EBI），为精准医疗堆集数据资源。

在美国，环绕以基因数据为主的生物数据，现已形成了不同的商业形式：一种是在线生物信息剖析渠道，例如SevenBridges，定坐落为科研组织、医药企业、医学确诊效劳组织供给生物大数据云办理和生物信息学剖析东西；另一种是临床决议方案支撑渠道，如N-of-ONE，定坐落为医学查验组织供给肿瘤医治临床决议方案支撑。

●肿瘤基因测序

现在，体外确诊（IVD）现已成为人类疾病防备、确诊、医治的重要环节，在“医治一体化”趋势下，药物、医治手法的更新推进IVD商场蓬勃开展。特别是在严重疾病的医治需求激增的前提下，肿瘤分子确诊、核酸分子确诊近期开展明显。

2017年5月，《天然·医学》（Nature Medicine）杂志发布了全球首个万人晚期癌症测序成果，对癌症医治新形式的探究具有重要含义；6月，美国食品药品监督办理局（FDA）同意了赛默飞公司首个依据第二代测序（NGS）的检测办法，用于多种非小细胞肺癌新药的NGS随同确诊，该办法能够有用辅佐医师快速找到医治办法；12月，FDA又同意了Foundation Medicine公司具有打破性的体外确诊测试产品FoundationOne CDx（FICDx）的上市请求，然后完成了对肺癌、乳腺癌、直肠癌和卵巢癌这4种癌症相关的324个肿瘤基因编码进行测序和精准的前期确诊。

这些事情和开展也表现了FDA推进肿瘤确诊商场化进程的决计。

●靶向药物

依据跟疾病相关分子确诊依据的精准药物的研制，是现在新药研制最活泼的范畴之一。

肿瘤靶向医治经过药物干扰肿瘤增殖分解所需的特定分子，然后阻挠肿瘤的成长和分散，现在也是抗肿瘤药物研制的重要方向。与惯例化疗比较，肿瘤靶向药物安全性较高，副作用较低，能够精确消除肿瘤细胞，阻挠肿瘤开展，推迟癌症的复发，而且能够削减医治对正常细胞的危害，前进患者的生命质量。

跟着肿瘤医治技能的前进，以及对医治机理的深化探究，针对新的医治靶点的靶向药物不断呈现。据统计，2011—2016年全球共有68个抗肿瘤新药获批上市，其间靶向药物占80%以上。2016年，后续肿瘤药在研管线合计631个研讨项目处于临床II/III期，其间近90%为靶向药物。别的，靶向生物药占比从2006年的21%提升至2016年的43%，有望成为未来肿瘤药的主力。跟着后续靶向药物的连续获批，未来靶向药物占比有望持续攀升。

●免疫细胞医治

肿瘤免疫细胞医治作为一种里程碑式的新式医治手法，打破了传统手术及药物医治在严重及难治性疾病方面的局限，为癌症等疾病供给了全新的医治思路和途径。当时，非特异性免疫细胞医治的效果现已取得全面一致。美国、欧盟、日本等政府纷繁出台支撑政策加快免疫细胞医治的工业化进程，争夺开展优势。

特别是2017年8月和10月诺华制药的Kymriah和凯特制药的两项CAR-T产品别离取得美国FDA同意上市，成为免疫细胞医治范畴具有里程碑含义的事情，也标志着全球免疫细胞医治工业化阶段行将到来。除了本身致力于细胞疗法研讨和开发的公司之外，国外制药巨子纷繁看好细胞医治工业，意欲经过资本商场的并购占据一席之地。

世界闻名咨询公司Technavio在其《全球细胞医治商场2017—2021年》陈述中猜测，细胞医治的全球商场未来5年将以23.27%的年复合增加率增加，2018年商场规模就将超过千亿美元。

●基因疗法

基因疗法经过对变异基因进行批量改造，让细胞回归正常，然后完成疾病的彻底治愈。新的基因组修改技能，如ZFNs（锌指核酸酶）、TALENs（转录激活因子效应物核酸酶）和CRISPR-Cas9系统的相继呈现给基因医治范畴拓荒了新途径。因为它们能操作简略、定向精准且本钱较低地修改靶向位点，避免了传统依靠同源重组、有用率低、耗时杂乱等坏处，正成为新一代基因医治的宠儿。

当时，精确或定量化的新式基因操作技能、真核生物细胞的基因（组）修改技能、在工业出产和环境保护等方面具有重要使用价值的新式微生物基因重组技能现已成为研制热点，未来技能将向着多种基因（组）修改手法交融、注重基因操作的功率和通量、前进易操作性、降低脱靶率和扩大使用规模等方面开展。

2018年1月，美国宣告将在未来6年出资1.9亿美元，支撑体细胞的基因修改研讨，以开发安全有用的基因修改东西，医治更多人类疾病。能够估计，“基因剪刀”将是撬动未来千亿级大商场的一把钥匙。

03 未来趋势

●趋势一：聚集节省时刻和本钱

现在，基因测序技能现已开展到第三代，单基因检测正在向多基因检测方向开展。FDA在2017年末首次针对非特定基因、特定位点进行批阅，于11月15日同意了纪念斯隆·凯特琳癌症研讨中心（MSK）用于癌症患者468个基因检测的癌症基因检测剖析渠道MSK-IMPACT。

两星期后的11月30日，Foundation Medicine公司旗下包含324个基因的变异检测的产品FoundationOne CDx（F1CDx）一起取得FDA及医疗保险和医疗补助效劳中心（CMS）的同意，用于泛癌症临床随同确诊，这是首款打破性的依据NGS的体外随同确诊产品。

这两个基因检测剖析渠道的获批，成为精准医疗开展的一次重要跨过，也提醒了未来基因测序正在从单基因检测向多基因检测方向开展。

此外，在职业竞赛压力和患者需求的两层驱动下，新式生物医药技能和产品加快面世，结合大数据和人工智能东西在临床研讨/实验数据剖析、生物标志物发现、药物挑选、药效猜测及自动化确诊方面的使用，有望进一步缩短研制的时刻和本钱。

●趋势二：聚集降低商业化危险

在环绕精准医治的立异产品加快研制，形式立异不断呈现并行将大规模商业化的阶段，怎么降低商业化危险也是一项重要的应战。对靶向药物来说，耐药性问题和相关副作用现在还没有很好的解决方案。

对细胞医治产品来说，现在仍存在内源性和外源性危险要素。内源性的危险要素是由细胞本身的生物学特性决定的，包含细胞来历（同源或许异源，患者的个别状况）、分解状况、扩增能力、生存时刻和细胞因子排泄等特性。外源性的危险要素包含了质料、设备、制备和运送进程中影响制品质量的各类要素。这些危险会导致临床效果不如预期，甚至呈现医治的不良反应。因而，医药企业未来立异一方面将聚集技能层面，最大程度降低外源性危险；另一方面，将加强内源性要素、耐药性及不良反应的机制机理研讨和数据堆集，树立有用的临床应对战略，确保精准医疗愈加安全和有用。

04 我国版精准医疗再加快

近年来，精准医疗逐渐上升为我国的国家战略，投入和监管方面正在加快推进。依据国家科技部的精准医疗方案，我国将在2030年前投入600亿元人民币用于推进精准医疗的开展。

科技部2016年“精准医学研讨”要点专项（施行周期为2016—2020年）正式断定了“行列、大数据、生物符号物、精准防备、精准医治”等多个要点方向，相关工业政策和职业监管政策也正快速跟进。

2017年4月，国家《“十三五”生物技能立异专项规划》发布，基因测序、免疫疗法、新一代基因操作技能等被列为开展要点。同年6月，卫生和方案生育委员会（现更名为卫生健康委员会）等六部委发布了《“十三五”卫生与健康科技立异专项规划》，要求树立多层次精准医疗和知识库系统和国家生物医学大数据共享渠道，要点霸占新一代基因测序技能、组学研讨和大数据交融剖析等精准医疗中心要害技能，开发一批严重疾病前期筛查、分子分型、个别化靶向药物医治、靶向外科手术、效果猜测及监控等精准化解决方案和支撑技能。

此外，2017年末，卫生和方案生育委员会发布了《感染性疾病相关个别化医学分子检测技能攻略》和《个别化医学检测微阵列基因芯片技能标准》。精准医疗活动正在逐渐走向标准而且迎来快速开展期。

我国“精准医疗”将环绕开发世界抢先的新式临床基因确诊技能和产品，以期到达对癌症患者的前期筛查、精准分型、个别化用药、效果监控、抗药性猜测、预后追踪等方针，然后估计每年将使1000万～2000万的肿瘤患者从中获益。

从工业化视角来看，在当时从前期防备确诊，到中期药物开发，再到后端健康保护的精准医疗商业化和工业化热潮下，我国有必要抓住机遇，对具有潜在优势的精准医疗研制和工业化项目给予积极支撑，将医疗消费优势转化为工业优势，助力我国版精准医疗参加全球竞赛。